[保健养生]真实案例，揭露肠癌晚期生存困境，80%患者是治疗策略出错了！[8P] [复制链接]

近10年来，肠癌在我国的发病率激增1倍，已成为第2大高发癌种。
据国家癌症中心数据显示：我国肠癌年新增病例51.71万，死亡20万，85%患者确诊即晚期，年轻患者比例持续攀升[1]。而占据85%的晚期肠癌患者，他们的5年生存率仅为10.8%[2]。


确诊即晚期，如何打破生存困境？
今天我们就用两个确诊即结肠癌Ⅳ期且发生肝转移的患者案例，来揭开晚期肠癌突破生存困境的关键步骤。
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PART01  病情概述


患者童先生：复发转移不停，治疗手段用尽，为何癌细胞会失控？
2021年6月，童先生体检发现癌胚抗原（CEA）增高，且出现体重下降，就到医院进一步排查。肠镜、腹盆增强CT、上腹部MRI等检查确诊结肠癌且有肝脏转移。2021年8月5日，童先生做了腹腔镜辅助左半结肠癌根治术，肝部分切除术。


术后病理显示：
1、（降结肠）肿瘤最大径：4.5cm另两径：3x1.5cm。肿瘤侵犯脏层腹膜，可见脉管癌栓；可见神经侵犯。肠周淋巴结转移个数/总个数：2/23，转移癌侵犯1枚淋巴结被膜外。在浆膜下、肠系膜或无腹膜覆盖的结直肠周围组织中发现癌结节。
2、（肝部分(S6/7)）可见癌转移，伴坏死，大小4.5x3x3，癌紧邻肝切缘(肝部分(S3))可见癌转移，伴坏死，最大径0.4cm，切缘未见癌【TNM分期】pT4aN1bMla
3、【免疫组化】EGFR(2+),HER2(0)【HER2阳性对照(3+),HER2阴性对照(-)】,KI67(热点区80%+),MLHI(+),MSH2(+),MSH6 (+),pan-TRK(-),PD-L1(22C3)(CPS<1)【PD-L1(22C3)阳性对照(+),PD-I(22C3)阴性对照(-)】，PMS2(+)。


肝脏是结直肠癌最常见的转移部位，肝转移是导致结直肠癌患者死亡的首要因素，研究发现：初诊时15%~25%的结直肠患者被发现有肝转移，即使完成结直肠癌根治手术后，仍有25%~50%的患者会发生肝转移[3]。
结直肠癌发生肝转移后，如不经治疗，中位生存期仅6.9个月。
于是，童先生术后又进行了规律化疗8个周期（XELOX方案，奥沙利铂+卡培他滨）。但好景不长，距手术仅10个月后（2022年6月10日），童先生又发生了肝转移复发；两肺多发结节（2023年4月17日）；右侧盆腔软组织结节，FDG代谢明显异常增高（2023年4月28日）等转移征象。于是2022年6月至2025年3月期间，他多次进行了手术（2次），化疗（7次），靶向+免疫治疗（6疗程），可以说极尽各种治疗手段来扼制肿瘤的反扑，下图的治疗过程图不难看出。




患者杨先生：打破晚期肠癌生存困境，术后5年达到临床治愈！
2020年5月，杨先生因左下腹剧烈疼痛就医，行腹部CT、PET-CT、肠镜确诊结肠癌且有肝脏转移。2020年6月，杨先生做了肝部分切除术＋乙状结肠癌根治术。
术后病理显示：
1、（乙状结肠）：溃疡型中分化腺癌，癌侵及浆膜下纤维脂肪组织；可见脉管癌栓及神经侵犯；肠周淋巴结可见癌转移（4/21)，癌侵及淋巴结被膜外。
2、肝S8切除肝组织内见中分化腺癌，符合肠癌肝转移；肝切缘未见癌；肿瘤病理分期：pT3N2aM1。
3、术后基因检测结果：KRAS突变p.G12A,APC突变，MSS,TMB 4. 49muts/Mb,NRAS、BRAF野生型。
4、术后腹部CT：肠系膜内新见多发小淋巴结。2020年7月至10月，行XELOX方案化疗5周期。2020年12月至今在张明徽教授的乐和新医团队团队指导下进行vNKT细胞免疫治疗，多次复查影像学、肿瘤标志物等均未见肿瘤复发转移征象，至今已达5年临床治愈。
同样结肠癌Ⅳ期肝转，结果为何差异大？
从上面的两位患者的治疗过程我们不难看出，童先生与杨先生的治疗方案分歧从第一次手术、化疗后就出现了。
肿瘤  治疗（如手术、化疗、放疗等）后，没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞，体内的微小残留病灶虽然通过常规检查无法被发现，但这些微残留癌细胞可能重新活跃起来并开始繁殖，最终引起复发或转移。
童先生在手术、化疗降低肿瘤负荷后，面对肿瘤分期晚、腹膜侵犯、脉管癌栓、神经侵犯、淋巴转移、癌结节等诸多不利因素，没有寻求其他治疗方法积极降低复发转移概率，潜伏或休眠状态的残留癌细胞就一次次卷土重来。虽然后期童先生经历了几轮手术和化疗、靶向治疗后也开始使用免疫治疗等方法，但最佳时期已错失。
PART02 结论与点评
反观杨先生，在了解到Ⅳ期肿瘤，常规手术+化疗并不能完全根除肿瘤，微残留依然不可避免，此时主动出击才是更长久生存，甚至治愈的关键。
于是杨先生在结束手术、化疗后就找到免疫学专家张明徽教授团队寻求更为系统的【第二诊疗建议】，经过张教授团队评估：
1、手术化疗后瘤负荷降低，正是清除微残留癌细胞的好时机，此时介入细胞免疫治疗最佳。
2、免疫细胞的选择，张明徽教授研究的vNKT细胞作为杀伤肿瘤细胞的“特种兵”，不仅清除残留癌细胞是“好手”，同时还能调节肿瘤组织内部的免疫微环境，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
3、治疗频次选择，评估杨先生肿瘤已处于晚期，复发转移危险因素多，细胞免疫治疗起始阶段采取加强方案2疗程/月。
就在杨先生结束手术+化疗后的第2个月，就进入了vNKT细胞免疫治疗，也走上了与转移复发渐行渐远之路。相似的病情，不同的选择让童先生和杨先生走上了两条不同的治疗之路，杨先生已成功“毕业”，而童先生却还在追寻...
vNKT细胞免疫治疗

NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。


实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
正如张明徽教授所说：癌症确诊了，早期别大意，晚期也别恐惧，更不要放弃！
医学教科书和指南是历史书，历史书里没有未来，我们要做智慧型的患者，我们要去寻找教科书里没有的，面向未来的可以治愈癌症的方法。
参考来源：
[1]结直肠癌 | 2020年中国与全球结直肠癌流行概况分析.中华肿瘤杂志2023年3月第45卷第3期 Chin J0neol，March 2023，Vol.45，No.3
[2]MillerKD , Nogueira L , Devasia T ,et al. Cancer treatmentand survivorship statistics, 2022[J]. CA Cancer J Clin, 2022,72(5):409-436. DOI：10.3322/caac.21731 .
[3]黄忠诚,苏冀.结直肠癌肝转移的转化治疗策略[J].中华结直肠疾病电子杂志, 2013(5):4.DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2013.05.02.
张明徽 乐和新医创始人

清华大学医学院免疫学博士，2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤 治疗中具有巨大价值。


适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗 肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者；放疗、化疗不耐受的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。

真实案例，揭露肠癌晚期生存困境
案例呈现
周先生案例
2012 年，62 岁的周先生被确诊为结肠癌并接受切除手术。2015 年复查时，癌症已转移至肝脏、肺部和骨骼，当时生存期预估不足 12 个月。最初，他肝脏出现多处转移灶，最大达 5.3cm，双肺布满多发结节，胸椎和腰椎也有转移。但在长春国文医院介入科刘维民主任团队的治疗下，第一阶段（2015 - 2018）通过多次介入治疗，肝脏肿瘤负荷减少了 62%；第二阶段（2018 - 至今），肝部多发病灶基本稳定，截至目前，肝脏仅存少量直径小于 1cm 的稳定病灶，肺转移灶和骨转移灶均无进展，ECOG 评分达到 0 分，恢复正常活动能力1。

张女士案例
2020 年 2 月，张女士因大便次数增多、大便带血就诊，确诊为直肠腺癌。术后化疗 12 周期，2021 年 7 月出现肝转移并进行肝转移灶手术治疗及术后替吉奥化疗。之后联系乐和新医的张明徽教授团队，采用 vNKT 细胞免疫治疗，治疗方案从最初的 2 程/月，病情稳定后于 2022 年 1 月调整为 1 程/月，截至 2024 年 4 月 19 日已完成 33 疗程，病情得到有效控制4。

日本案例
一位患者被诊断为晚期直肠癌，伴有肝脏大量转移，肺部有

确诊即晚期，如何打破生存困境？

结直肠癌（CRC）在中国的发病率和死亡率持续上升，已成为第二大高发癌种。根据国家癌症中心的数据，每年新增病例约51.71万，死亡人数达20万，其中85%的患者在确诊时已是晚期，5年生存率仅为10.8%。本文通过两个确诊为结肠癌Ⅳ期且发生肝转移的患者案例，探讨晚期结直肠癌患者如何突破生存困境。

病情概述

患者童先生：复发转移不停，治疗手段用尽

2021年6月，童先生体检发现癌胚抗原（CEA）增高，并出现体重下降。经过一系列检查，确诊为结肠癌且有肝脏转移。2021年8月5日，童先生进行了腹腔镜辅助左半结肠癌根治术和肝部分切除术。术后病理显示肿瘤侵犯脏层腹膜，可见脉管癌栓和神经侵犯，肠周淋巴结转移。肝部分切除术中也发现癌转移。

术后，童先生进行了8个周期的XELOX方案化疗。然而，仅10个月后（2022年6月10日），童先生再次发生肝转移复发，并在随后的几个月内出现两肺多发结节和右侧盆腔软组织结节等转移征象。童先生在2022年6月至2025年3月期间多次进行手术、化疗和靶向+免疫治疗，但效果不佳。

患者杨先生：打破晚期肠癌生存困境，术后5年达到临床治愈

2020年5月，杨先生因左下腹剧烈疼痛就医，确诊为结肠癌且有肝脏转移。2020年6月，杨先生进行了肝部分切除术和乙状结肠癌根治术。术后病理显示肿瘤侵及浆膜下纤维脂肪组织，可见脉管癌栓和神经侵犯，肠周淋巴结转移。肝部分切除术中也发现癌转移。

术后，杨先生进行了5个周期的XELOX方案化疗。2020年12月至今，在张明徽教授的乐和新医团队指导下进行vNKT细胞免疫治疗。多次复查影像学和肿瘤标志物均未见肿瘤复发转移征象，至今已达5年临床治愈。

结论与点评

从两位患者的治疗过程可以看出，童先生与杨先生的治疗方案分歧从第一次手术、化疗后就出现了。童先生在手术、化疗降低肿瘤负荷后，没有寻求其他治疗方法积极降低复发转移概率，导致多次复发。而杨先生在手术、化疗后及时介入vNKT细胞免疫治疗，成功清除了微残留癌细胞，达到了临床治愈。

vNKT细胞免疫治疗

vNKT细胞（Variant Natural Killer T细胞）是一种特殊的T细胞亚群，兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力。vNKT细胞在体内的数量非常少，但一旦被活化，能够迅速杀伤肿瘤细胞。此外，vNKT细胞还能够调节肿瘤组织内部的免疫微环境，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。

适用人群

vNKT细胞免疫治疗适用于以下患者：
- 病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者
- 经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗 肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者
- 持续存在较高致癌因素的患者
- 放疗、化疗不耐受的患者

这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件。在这种情况下，vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。

正如张明徽教授所说：“癌症确诊了，早期别大意，晚期也别恐惧，更不要放弃！医学教科书和指南是历史书，历史书里没有未来，我们要做智慧型的患者，要去寻找教科书里没有的、面向未来的可以治愈癌症的方法。”

通过这两个案例可以看出，及时介入vNKT细胞免疫治疗能够显著提高晚期结直肠癌患者的生存率和生活质量。希望更多的患者能够从中受益，打破生存困境。