| wcg112233 | 2020-07-10 21:10 |
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背景： RNA是蛋白质合成所必需的，不整合到基因组中，只是短暂表达，可以通过机体的自然机制代谢和消除，因此被认为是安全的。基于RNA的预防性传染病疫苗和RNA疗法已被证明是安全的，并且在临床试验中具有良好的耐受性。 研究设计：  图1 |参与者的配置。 在2020年5月4日至2020年6月19日期间，对76名受试者进行了筛查，45名受试者被随机分组接种疫苗。每剂量水平12名受试者（10μg和30μg）在第1天和第21天接种BNT162b1，12名受试者在第1天接受100μg剂量的接种。9名参与者接受安慰剂。研究人群包括平均年龄为35.4岁（19至54岁）的健康男性和非怀孕女性；男性为51.1%，女性为48.9%。大多数参与者是白人（82.2%）和非西班牙裔/非拉丁裔（93.3%） 安全性和耐受性：  图2 |接种疫苗后7天内报告的所有剂量水平的局部反应。 在第1或第2次给药后的7天内，注射部位疼痛是最常见的局部反应，在给药1次后，10μg组增加58.3%（7/12），30μg和100μg为100.0%（12/12），安慰剂受试者为22.2%（2/9）。给药2次后，10μg和30μg剂量水平的BNT162b1受试者分别有83.3%和100.0%的受试者出现疼痛，安慰剂受试者中有16.7%的受试者出现疼痛。所有局部反应的严重程度均为轻度或中度，但有一份报告称在注射1次 100μg BNT162b1后出现剧烈疼痛。  图3 | a.第1次接种后7天内报告的系统性事件和药物使用，所有剂量水平和b.接种2次后，10μg和30μg剂量水平。 在18-55岁的成年人中，接种1次和2次后观察到明显的剂量水平反应。根据第一次接种剂量为100单位剂量水平和第二次接种剂量为30单位剂量的耐受情况，随机分为100μg组的参与者不接受第二次疫苗接种。在第二次给药后，其他两个剂量水平的反应性普遍较高，但症状是短暂的，并在几天内消失。在接种疫苗后几天内观察到淋巴细胞（1-3级）的短暂下降，所有参与者的淋巴细胞计数在6-8天内恢复到基线水平。这些实验室异常与临床表现无关。已知RNA疫苗可诱导I型干扰素，该干扰素与淋巴细胞短暂迁移至组织有关。 免疫原性：  图4 | BNT162b1的免疫原性。 接种BNT162b1后，免疫原性良好。第一次给药后21天检测到RBD结合IgG浓度，第二次给药后7天检测到RBD结合IgG浓度。第一次给药后，RBD结合IgG GMCs（10μg剂量的受者）与在38个恢复期的人类血清学样本中观察到的相似，这些样本是在SARS-CoV-2感染/ cov -19无症状供者经pcr确认后至少14天后获得的。第一给药后，GMCs与30μg和100μg组相似，但显著高于恢复期血清组。用10μg或30μg BNT162b1第二次给药后，RBD结合IgG-GMCs约为恢复期血清GMC的8.0~50倍。 在第21天进行一次接种后，所有剂量水平的中和滴度均可测量。在第28天（给药后7天），观察到大量的SARS-CoV-2中和效价。10μg和30μg剂量第二次给药后的病毒中和GMT分别是恢复期血清面板的GMT的1.8倍和2.8倍。假设自然感染诱导的中和效价能够保护人体免受COVID-19疾病的感染，将疫苗诱导的SARSCoV-2中和滴度与恢复期人类血清中的中和滴度进行比较，可以量化疫苗诱导反应的大小和疫苗提供保护的潜力。由于100μg剂量水平队列没有增加，因此没有第二次疫苗接种后免疫原性的相应数据，但是在第一次接种后30μg和100μg剂量水平之间的免疫原性没有实质性差异。这一观察结果表明，该疫苗候选品的耐受性和免疫原性剂量水平可能在10μg到30μg之间。 我们的研究有几个局限性。作为免疫保护剂，我们用免疫细胞和免疫细胞作为对照。此外，对现有数据的分析没有评估第二次注射疫苗后2周后的免疫反应或安全性。这两项都对告知公众使用这种疫苗很重要 总结： 局部反应和全身性事件呈剂量依赖性，一般为轻度至中度，且短暂。 血清中RBD结合IgG浓度和SARS-CoV-2中和效价随剂量水平和第二次给药后升高。几何平均中和滴度达到1.8-2.8倍的COVID-19恢复期人类血清。 这些基于bnt162b1rna的候选疫苗的临床研究结果令人鼓舞，并有力地支持了加速临床开发以最大限度地提高快速生产SARS-CoV-2疫苗预防COVID-19疾病的机会。 |
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