[保健养生]乙肝病毒困扰人类，经历了7个阶段，彻底攻克乙肝还要多久？ [8P] [复制链接]

肝炎是嗜肝病毒入侵和诱发免疫清除引起，目前已知的肝炎类型有甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝5种，其中甲肝主要靠消化道传播，丙肝已能治愈，丁肝、戊肝发现较晚，属于肝炎里的小辈；肝炎实打实的“老大”，是乙肝。
乙肝作为肝炎“老大”，并非浪得虚名，它真有这个实力：
1、提起肝炎，如果没有特别说明，一般默认是“乙肝”：没办法，不仅很难治，致死率又比较高。
2、乙肝病毒只有42纳米大小，却能给患者造成巨大伤害，至今未能根治，我国纳入乙类传染病管理。


3、乙肝在全球的群体数超过2.5亿，黄种人居多；我国约7000万，刚刚摘掉“乙肝大国”帽子。
4、乙肝发病后，可能导致肝硬化、肝癌等严重疾病，伴有腹水、胃底静脉曲张、门静脉高压等难题。
乙肝的威胁巨大，患者众多，是世界级的公共卫生难题，世卫组织曾宣布力争在2030—2035年攻克乙肝。乙肝病毒伴随人类很久了，大致有7个发展阶段：
第一个，全身染黄的困惑阶段。
患者皮肤、手掌、眼睛、面容等全部呈黄色，古人无法解释原因，多往“神鬼论”上靠。史料记载希波克拉底是第一位往肝炎方面思考和讨论的医生。


第二个，会传染的查证阶段。
一战、二战成为乙肝浮出水面的助推，一些伤员输血后出现发黄问题，引起医学家关注。1940年，正式确认令人全身变黄的神秘疾病，是通过消化道、血清、血液传播，查明是肝脏炎症引起。
全身黄染，是因为胆红素大量堆积在出问题的肝脏，肝脏处理不了，所以叫“黄疸”。
第三个，剖析病因的分类阶段。
1947年，麦克阿伦医生依靠临床实践，把肝炎传染分为甲、乙两种，业界广泛认同。甲型是由消化道传播，乙型由血液血清传播，治疗方式很简陋——休息静养，但病毒是什么、长成啥样，无法查明。


第四个，找到病毒的突破阶段。
科学家1963年在澳大利亚土著身上找到新的抗原，随后大量证据表明该抗原与乙型肝炎有必然联系。1970年代，在电镜下看到了乙肝病毒“真身”，命名为乙肝抗原（HBsAg）。
而且，知道了乙肝感染传播由输血、共用针头、母婴垂直感染、体液暴露等引起，促进了预防乙肝法令的颁布和疫苗研发。我国因为历史原因，乙肝感染率较高。
第五个，无药可用的将就阶段。
虽然找到了引起乙肝炎症的“真凶”，但尴尬的是没有治疗药物。我国民间，主要靠中医药对付乙肝引起的某些症状，并非根治。“明星”类药材有半枝莲、贯众、茵陈、垂盆草、蛇舌草等。当时评价治好的标准很简单——黄疸消退，胃口好就行。


退黄只是假象，实际上肝炎并没有好，肝损伤一直持续，肝硬化和肝癌的风险长期存在，一些人因放松病情管理，疏忽大意酿成悲剧。
第六个，转岗转战的乙肝药物。
科学家最早发现干扰素能干扰乙肝病毒复制进程，但研制十分曲折，直到1986年，美国发明首个干扰素产品，中文名“甘乐能”，后来出现改良型、创新型长效干扰素。
不过，干扰素总的效果不理想，价格高，挑患者，用药不便宜不方便。直到1998年，英国研发出第一款乙肝口服药物——拉米夫定，成为对付乙肝的“明星药物”，但该药耐药率太高，达到40%以上，短板明显。
于是，第二代药物阿德福韦酯登场，2005年登陆我国，虽然耐药率降了，但临床有伤肾的副作用报告。不久第三代药物替比夫定来了，但副作用仍然令人头疼，耐药率说得过去。


第四代乙肝药物是恩替卡韦，疗效、耐药率、副作用均比较理想，所以将近20年过去了，仍稳坐乙肝一线药物位置。到了2008年，防耐药更出色、药效更强的TDF上市，2016年改良版的TAF来了，总体各个方面都比较理想，受到乙肝防治指南的重点推荐。
但乙肝口服药物，只能抑制病毒复制，无法根治乙肝，算是权宜之计，而且，从拉米夫定开始，恩替卡韦、TDF、TAF都是抗艾滋药物“转岗”，不是专为乙肝定制。
第七个，一拥而上的研发阶段。
乙肝病毒难治和易复发的挑战性，乙肝人数非常庞大的群体性，乙肝药物用量巨大的保底性，乙肝 治 疗不及时带来的危害性，攻克乙肝将名利双收的诱惑性，让医学家和药企看到了“风口”。
大约从2014年开始，大小药企纷纷布局，下力气研发专用乙肝抗病毒药物。乙肝药物的治疗思路和眼界大大拓宽。不过，至今乙肝临床医学研究的最重要发现，被中国人率领的团队获取——李文辉教授找到了乙肝功能受体：牛黄胆酸钠共转运蛋白（NTCP），相当于找到了攻克乙肝难题的“钥匙”，这是一个重大突破口。


国际权威期刊《自然》杂志指出，全球有近50种乙肝药物正在临床试验，而且数量还在不断增长中。大多数药物是在1期或2期，进入3期的有2款：英国的GSK-836和我国某药企的GLS4，暂时处于领跑阶段。它们可以控制乙肝病情，仍不能根治乙肝。
虽然在研药物有很多，主要是直接抗病毒药物和免疫调节剂两大类，覆盖了乙肝病毒从进入人体到复制繁衍的全生命周期，不过，很多药物研发倒在临床试验阶段，要么疗效有问题，要么毒副作用控制不好，要么关键数据不服众。目前说攻克难题、根治乙肝还不现实。
乙肝病毒不是吃素的，它有两大“杀手锏”：
1、乙肝病毒DNA整合到肝细胞基因里，生成乙肝表面抗原——干大事后继有人了。


2、乙肝病毒形成的乙肝病毒母体cccDNA，有自己的基因库——自力更生，丰衣足食。
通俗理解，就是一座大宅，乙肝病毒钻进来后骗取肝细胞信任，取得控制权，修筑围墙，加固门窗，更改各处密码，修建地道，大量复制病毒后代。现有的药物，只能影响病毒复制，不能把躲进深宅和地道的乙肝病毒母体挖出来。如果想清除它们，意味着要把宅子毁掉——连肝细胞也除掉，这显然不现实。
所以，当前治疗 乙肝，采取退而求其次的策略，不求完全清除乙肝病毒DNA，但希望实现乙肝功能性治愈。指标是：规范治疗一段时间后，乙肝表面抗原、乙肝病毒DNA查不到了， E抗原转阴，肝脏炎症缓解，中止向肝硬化、肝癌发展。


业界把乙肝治疗目标分为：实现病毒学抑制、部分治愈——即停药后持续病毒学控制、功能性治愈——临床治愈且结果较理想、完全治愈——乙肝病毒母体清除且乙肝病毒彻底消失。目前，功能性治愈已有较大把握，完全治愈在攻克中，解决只是时间问题。
留给乙型肝炎逞强、嚣张的时间，恐怕不多了。如果有高效、价格合理、能控制和根治的乙肝药物，患者治疗成本、时间成本可以接受，这是送给乙肝患者最好的礼物，这一天不会太久。

乙肝病毒感染阶段及攻克现状分析
乙肝病毒感染阶段
目前资料提及乙肝病毒感染主要经历4个或5个阶段，并非7个阶段，下面详细介绍：

4阶段划分
感染期：乙肝病毒进入人体后，在体内进行复制和增殖，人体暂时无明显免疫应答，也无肝脏病变临床症状，持续时间通常为1 - 2个月1。
急性炎症期：是出现明显症状的阶段，乙肝病毒复制活跃，引发肝脏炎症反应，患者可能出现乏力、食欲不振、恶心、呕吐、黄疸等症状，通常在感染后的数周到数个月内持续，大多数患者会在6个月内康复1。
隐匿感染期：乙肝病毒进入慢性病毒携带者身体后，人体免疫系统对病毒产生较强免疫应答，导致病毒复制活动下降。患者通常无明显肝脏症状，肝功能正常，但肝脏组织已受损害1。
慢性期：患者乙肝病毒感染超过6个月，病毒持续低水平复制，病情相对稳定。大部分人的免疫系统对病毒有一定控制能力，肝功能可保持相对正常，但少数患者可能出现肝脏炎症和纤维化，进展为肝硬化或肝癌1。
5阶段划分
和平时期（免疫耐受期）：5岁以前的婴幼儿免疫系统未发育成熟，乙肝病毒入侵时，身体防御系统不能识别，病毒进入肝脏繁殖并可排出体外传染他人，抽血查乙肝三系结果为“大三阳”，HBV - DNA数量很高，但肝脏未受破坏，转氨酶等肝功能指标正常，感染者无症状，此为“慢性乙肝病毒携带者”5。
早期战争时期（HBeAg阳性的慢性乙型肝炎）：16 - 40周岁人体发现肝脏内的乙肝病毒，发动战争消灭敌人，但约30% - 40%的人不能打赢这场战争，肝脏逐渐受损、肝硬化。抽血化验乙肝三系结果为“大三阳”，HBV - DNA数量比和平时期低一点，肝功能转氨酶升高，人体有乏力、食欲减退等症状，是抗病毒治疗的最好时机5。
阶段性胜利时期（非活动性乙肝病毒携带者）：早期战争时期约60% - 70%的人能依靠自身力量取得阶段性胜利，标志是“大三阳”转换为“小三阳”，HBV - DNA检测不到或数量很低，肝功能持续正常5。
乙肝治疗现状及攻克时间预测
治疗现状
目前乙肝治疗仍面临挑战，慢性乙肝难以治愈，只能长期控制，防止病情发展。少数人可实现乙肝表面抗原转阴即痊愈，但情况非常少见，所需时间也不确定。乙肝急性感染期阴转率可达60% - 80%，应在此期间积极治疗；若感染半年以上，根治难度更大，目前尚无彻底消除乙肝的特效药物34。

攻克时间预测
目前无法准确预测彻底攻克乙肝的时间。虽然已经开发出一些专门针对乙肝病毒的药物，如拉米夫定和阿德福韦酯等，能大幅度控制乙肝病毒，但离彻底攻克乙肝还差一步。医学一直在不断发展和研究，期待未来会有更有效的药物和治疗方法出现，彻底攻克乙肝，但这需要时间和大量的科研投入

您提供的信息非常全面，涵盖了乙型肝炎（乙肝）的历史、现状、治疗进展等多个方面。乙肝确实是肝炎中影响最广泛、危害最大的一种，给全球公共卫生带来了巨大挑战。以下是对您提供信息的一些补充和总结：

1. 乙肝的流行病学：
   - 全球约有2.5亿慢性乙肝感染者，我国曾是乙肝大国，感染人数约7000万。近年来通过疫苗接种等措施，我国乙肝感染率已大幅下降。

2. 乙肝的危害：
   - 乙肝可导致肝硬化、肝癌等严重并发症，伴有腹水、胃底静脉曲张、门静脉高压等严重问题。乙肝的致死率较高，是我国乙类传染病中报告死亡数最高的病种。

3. 乙肝的治疗进展：
   - 从无药可用到干扰素、核苷（酸）类似物等药物的出现，乙肝治疗取得了长足进步。目前以恩替卡韦、替诺福韦酯等为一线药物，可有效抑制病毒复制，延缓疾病进展。
   - 功能性治愈（临床治愈）已有较大把握，完全治愈（清除cccDNA）仍在积极攻关中。

4. 乙肝新药研发：
   - 目前全球有近50种乙肝新药处于临床试验阶段，主要分为直接抗病毒药物和免疫调节剂两大类。部分新药如GSK-836、GLS4等处于临床Ⅲ期，显示出较好的疗效和安全性。

5. 乙肝治疗目标：
   - 业界将乙肝治疗目标分为病毒学抑制、部分治愈、功能性治愈和完全治愈四个层次。目前以实现功能性治愈为主要目标，即达到临床治愈且结果较理想。

6. 乙肝的防控策略：
   - 预防为主，通过新生儿乙肝疫苗接种、母婴阻断等措施降低感染率。
   - 治疗为辅，通过规范的抗病毒治疗控制病情，减少并发症。

总之，虽然乙肝目前尚无法完全根治，但随着新药研发的不断进展和治疗策略的优化，实现乙肝的功能性治愈乃至完全治愈已不再遥不可及。相信在不远的将来，乙肝患者将得到更有效、更经济的治疗手段，彻底摆脱乙肝的困扰。我们对此充满信心和期待。